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医学微生物学-考研笔记-期末总结系列

时间:2020-08-07 21:07:34 微生物学 期末 考研

 医学微生物学-考研笔记-期末总结系列 ● 使用教材:《医学微生物学》第 9 版

  人民卫生出版社,本文共计 2.3w 字。

 ● bacteria 细菌

 ● Introduction

 绪论

 ● 微生物分类 ●

  ● 郭霍法则 ● ①特殊的病原菌应在同一种疾病中查见,在健康人中不存在; ● ②该特殊病原菌能被分离培养得纯种; ● ③该纯培养物接种至易感动物,能产生同样病症; ● ④自人工感染的实验动物体内能重新分离得到该病原菌纯培养。

 ● 郭霍法则的特殊情况:如某些病原菌目前还不能分离培养,带菌者表面无症状等; ● bacterial biological properties

 细菌生物学特性

 ● 形态和大小

 ● 观察细菌常采用光学显微镜,一般以 微米(μm)为单位,在物体表面以生物被膜形式存在。

 ● 按细菌外形可分为:

 ● ①球菌 (双球菌、链球菌、葡萄球菌、四联球菌、八叠球菌)

 多数直径在 1μm 左右 ● ②杆菌 (链杆菌、棒状杆菌、球杆菌、分枝杆菌、双歧杆菌)

 ● ③螺形菌 (弧菌、螺菌、螺杆菌)

 ● 结构

 ● 基本结构 ● 细胞壁:由革兰氏染色可分为阳性/阴性细菌 革兰阳性菌( G+):显紫色;革兰阴性菌( G-):显红色。

 ● 肽聚糖 peptidoglycan 由聚糖骨架、四肽侧链、五肽交联桥构成坚韧三维立体结构,厚度 20~ 80nm ,可达 50 层 (G+)。

 细胞壁主要成分 ● 革兰阳性菌特殊组分 ● 壁磷壁酸(wall teichoic acid,WTA)和脂磷壁酸(lipoteichoic acid,LTA)共同组成带负电荷的网状多聚物或基质,使细菌细胞壁具有良好坚韧性、通透性和静电性。

 ● 革兰阴性菌特殊组分 ● 其外膜由脂蛋白、脂质双层和脂多糖 LPS(又称内毒素)构成 脂多糖( LPS)→【脂质 A,核心多糖,特异多糖】

 ● ①脂质 A:内毒素的毒性和生物学活性的主要成分,无种属特异性,不同细菌的脂质 A 骨架基本一致,故不同细菌产生的内毒素的毒性作用均相似。

 ● ②核心多糖:有属特异性,位于脂质 A 的外层。

 ● ③特异多糖:即 G-菌的菌体抗原( O 抗原),是脂多糖的最外层。

 ● 细菌细胞壁缺陷型(细菌 L 型):细菌细胞壁的肽聚糖结构受到理化或生物因素的直接破坏或合成被抑制,这种细菌壁受损的细菌在高渗环境下仍可存活者称为细菌细胞壁缺陷型。

 ● 原生质体:

 G+菌细胞壁缺失后,原生质层仅被一层细胞膜包住 ● 原生质球:

 G-菌肽聚糖层受损后尚有外膜保护 ● 主要功能 ● 保护细菌和维持菌体形态 ● 物质交换 ● 具有致病性(内毒素相关)

 ● 耐药性 革兰阳性菌肽聚糖缺失使抗菌药物青霉素失效 ● 与静电性有关 ● 细胞膜:成分与真核细胞基本相同 ● 细胞质 ● 核质:不成形,大多为单一密闭环状 DNA 分子,无内含子,编码区连续,编码蛋白质的基因多是单拷贝(无重复序列)。

 ● 特殊结构 ● 荚膜 capsule:包绕在细胞壁外的一层 粘液性物质 ,为多糖或蛋白质的多聚体,用理化方法去除后并不影响菌细胞的生命活动。

 ● ①厚度≧ 0.2 微米边界明显的称为荚膜或大荚膜;厚度﹤ 0.2 微米的为 微荚膜 。

 ● ②若粘液物质疏松地附着于菌细胞表面,边界不明显且易被洗脱者成为粘液层。

 ● ③大多数细菌的荚膜为多糖,多糖分子组成和构型的多样化使其结构极为复杂,成为血清学分型的基础。(荚膜肿胀反应)

 ● ④荚膜对一般碱性染料亲和力低,不易着色。

 ● 功能:①抗吞噬作用;②粘附作用;③抗有害物质的损伤作用。

 ● 鞭毛 flagellum(H 抗原):可据此分为单毛菌、双毛菌、丛毛菌、周毛菌 ● 鞭毛由基础小体、钩状体、丝状体三部分组成。

 ● 功能:

 使细菌能在液体中自由游动, 速度迅速,细菌的运动有化学趋向性, 常向营养物质处前进, 而逃离有害物质。

 ● 有些细菌的鞭毛与致病性有关。

 ● 菌毛 pillus:必须用电子显微镜观察 ● ①普通菌毛:与 细菌粘附 有关。

 ● ②性菌毛:仅见于少数 G-菌。具有传递遗传物质作用。

 F 因子编码 ● 芽孢 spore ● G+菌产生,细菌的休眠形式,营养缺乏尤其是 C、N、P 元素不足时,细菌生长繁殖减速,启动芽胞形成的基因。

 ● 细菌的芽胞由内向外依次是:核心、内膜、芽胞壁、皮质、外膜、芽胞壳和押宝外衣。

 ● 芽胞的形成与发芽:芽胞具有完整的核质、酶系统和合成菌体组分的结构,能保存细菌的全部生命必须物质,芽胞形成后细菌即失去繁殖能力。一个细菌只形成一个芽胞,一个芽胞也只能生成一个菌体。

 ● 芽胞的功能:细菌的芽胞对热力、干燥、辐射、化学消毒剂等理化因素均有强大的抵抗力。此外,当芽胞成为繁殖体后,能迅速大量繁殖而致病。

 ● bacterial physiology

 细菌生理

 ● 细菌的理化性质

 ● 细菌的化学组成:水、无机盐、蛋白质、糖类、脂肪、核酸 ● 细菌的物理性状:

 ● ①光学性质; ● ②表面积;细菌的相对表面积大,有利于同外界进行物质交换; ● ③带电现象:细菌均带负电荷。

 ● ④半透性:细菌的细胞膜和细胞壁都有半透性,有利于吸收营养和排除代谢产物; ● ⑤渗透压:细菌所处一般环境相对低渗。

 ● 细菌的营养和生长繁殖

 ● 细菌的营养类型 ● 1、自养菌:化能自养菌、光能自养菌,以无机物作为原料合成 ● 2、异养菌:腐生菌、寄生菌,所有的病原菌都是异养菌,大部分属寄生菌。

 ● 细菌的营养物质 ● 1、水 ● 2、碳源 C ● 3、氮源 N:作为菌体成分的原料 ● 4、无机盐:常用元素( P、S、 K、 Na、Mg、Ga、Fe)微量元素( Zn、Cu、Mn 、钴)

 ● 各类无机盐的作用:

 ● ①构成有机化合物,成为菌体的成分; ● ②作为酶的组成成分,维持酶的活性; ● ③参与能量的储存和转运; ● ④调节菌体内外渗透压; ● ⑤某些元素与细菌的生长繁殖和致病作用密切相关。

 ● 5、生长因子:生长因子是指,某些细菌细菌生长所必须的但自身又不能合成,必须由外界供给的物质。

 ● 细菌摄取营养物质的机制 ● 1、被动扩散:浓度梯度转运,分为简单扩散和易化扩散(需通道蛋白)。

 ● 2、主动转运系统:

 ● ①依赖于周浆间隙结合蛋白的转运系统; 营养物与特异蛋白结合引起构象改变,将营养物传给 ATP 结合型载体。

 ● ②化学渗透趋势转运系统; 膜两侧离子浓度差作为动力转运营养物质。

 ● ③基团转移。

 利用能量将物质转运和代谢相结合。

 ● ④特异性转运 几乎所有细菌都需要铁,细胞分泌载铁体来转运铁。

 ● 影响细菌生长的环境因素 ● 1、营养物质:水、碳源、氮源、无机盐及生长因子为细菌的代谢及生长繁殖提供必需的原料和充足的能量 ● 2、酸碱度 (pH):多数病原菌 最适 pH 为 7.2--7.6,而 结核杆菌 最适 pH 值为 6.5--6.8,霍乱弧菌 最适 pH 值为 8.4--9.2。

 ● 3、温度:病原菌最适温度为 37 ℃。

 ● 4、气体:O2 —— 根据细菌代谢时对氧气的需要与否分四类:

 ● ①专性需氧菌 :具有完善的呼吸酶系统,需要分子氧作为受氢体以完成需氧呼吸,仅能在有氧环境下生长。

 ● ② 微需氧菌 :在低氧压( 5%-6%)生长最好。

 ● ③ 兼性厌氧菌 :兼有有氧呼吸和无氧发酵两种功能,在有氧、无氧环境中均能生长,但以有氧时 生长较好。大多数病原菌属于此。

 ● ④ 专性厌氧菌 :缺乏完善的呼吸酶系统,只能进行无氧发酵,必须在无氧环境中生长。CO 2 :对细菌生长也很重要,大部分细菌在代谢中产生的 CO 2 可满足需要,个别细菌初次分离时需人工供给 5-10%CO 2 。

 ● 5、渗透压:一般培养基的盐浓度和渗透压对大多数细菌是安全的,少数细菌嗜盐。

 ● 细菌的生长繁殖 ● 1、细菌个体的生长繁殖:

 ● 繁殖方式 ----细菌以简单的二分裂方式进行无性繁殖。

 ● 繁殖速度 ----繁殖一代所需时间(代时)约 20-30min 。但少数细菌代时较长,如结核分枝杆菌代时为 18 小时。

 ● 2、细菌群体的生长繁殖:

 迟缓期、对数期、稳定期、衰退期 ● 繁殖规律 ----生长曲线 ●

  ● 迟缓期:

 细菌被接种培养基的最初一段时间,主要是适应新环境,同时为分裂繁殖作物质准备,此时细菌体积比较大,含有丰富的酶和中间代谢产物。

 ● 对数期:

 细菌分裂 繁殖最快 的时期,菌数以几何级数增长, 研究细菌 的最佳时期。

 ● 稳定期:

 由于营养物质的消耗,代谢产物的堆积,繁殖数与死亡数几乎相等。活菌数保持稳定。一些细菌的 芽胞、外毒素和抗生素 等代谢产物大多在 稳定期 产生。

 ● 衰退期:

 繁殖变慢,死菌数超过活菌数。细菌形态发生改变,生理活动趋于停滞。

 ● 细菌的新陈代谢和能量转换

 ● 细菌的能量代谢 ● 细菌能量代谢活动中主要涉及 ATP 形式的化学能。

 细菌的有机物分解或无机物氧化过程中释放的能量通过底物的磷酸化或氧化磷酸化合成 ATP。

 ● 生物体能量代谢的基本生化反应是生物氧化, 其方式包括:

 加氧、 脱氢和托电子反应, 细菌则以脱氢或氢的传递更为常见。

 ● 发酵:以有机物为受氢体的生物氧化。呼吸:以无机物为受氢体的生物氧化。以分子氧为受氢体的是有氧呼吸,以其他无机物为受氢体的是厌氧呼吸。

 ● 病原菌合成细胞组分和获得能量的基质主要为糖类,通过糖的氧化或酵解释放能量,并以高能磷酸键的形式( ATP/ADP )储存能量。

 ● 1、EMP 途径,又称糖酵解。大多数细菌共有的基本代谢途径,有些专性厌氧菌产能的唯一途径。

 ● 2、磷酸戊糖途径,又称一磷酸己糖途径。为生物合成提供前提和还原能。

 ● 3、需氧呼吸,需氧菌和兼性厌氧菌进行需氧反应。

 ● 4、厌氧呼吸,专性厌氧菌和兼性厌氧菌都能进行厌氧呼吸。

 ● 细菌的代谢产物 ● ㈠分解代谢产物和细菌的生化反应 ● 糖发酵试验 ● VP 试验 区别大肠埃希菌和产气杆菌 ● 甲基红试验 同上 ● 枸橼酸盐利用试验 ● 吲哚试验 ● 硫化氢试验 ● 尿素酶试验 ● IMViC 试验:吲哚 I、甲基红 M、VP(V)、枸橼酸 C

 ● ㈡合成代谢产物及其医学上的意义 ● 1、热原质 (致热源):是细菌合成的一种注入人体或动物体内能引起发热反应的物质。

 产生热致源的细菌大都为格兰阴性菌,热致源即其细胞壁的脂多糖。

 ● 2、毒素及侵袭性酶:①外毒素:多数 G+菌和少数 G-菌在生长繁殖过程中释放菌体外的蛋白质; ● ②内毒素:

 G-菌细胞壁的脂多糖;外毒素毒性强于内毒素。

 ● ③侵袭性酶:某些细菌产生的,能损伤机体组织,促使菌体的侵袭和扩散,是细菌重要的致病物质。

 ● 3、色素:①水溶性;②脂溶性。

 ● 4、抗生素:某些微生物代谢过程中产生的一类能抑制或杀死某些其他微生物或肿瘤细胞的物质。抗生素大多由放线菌和真菌产生。

 ● 5、细菌素:某些菌株产生的一类具有抗菌作用的蛋白质。细菌素仅对与产生菌有亲缘关系的细菌有杀伤作用。

 ● 6、维生素:人体肠道内的大肠埃希菌合成 B 族维生素和维生素 K。

 ● 细菌的人工培养

 ● 培养基 ● 1、基础培养基 ● 2、增菌培养基 ● 3、选择培养基 ● 4、鉴别培养基 ● 5、厌氧培养基 ● 二、细菌在培养基中的生长情况 ● ㈠ 液体培养基 大多数呈浑浊状态,少数链状细菌呈沉淀生长,部分菌呈表面生长。

 ● ㈡ 固体培养基 ● 菌落:单个细菌分裂繁殖成肉眼可见的细菌基团。

 ● 1、光滑型菌落 ● 2、粗糙型菌落 ● 3、粘液型菌落 ● ㈢ 半固体培养基 有鞭毛的细菌在其中可自由游动,沿穿刺线呈羽毛状或云雾状生长,无鞭毛的细菌呈线状生长。

 ● 消毒灭菌与病原微生物实验室生物安全

 ● 常用术语

 ● 灭菌:

 杀灭生物体上所有微生物的方法。

 ● 消毒:

 杀死物体上或环境中的病原 微生物,并不一定能杀死细菌芽胞或非病原微生物的方法。

 ● 防腐:

 防止或抑制皮肤表面细菌生长繁殖的方法。

 ● 无菌:

 无菌即不存在活菌,多是灭菌的结果。

 无菌操作:

 防止细菌进入人体或其他物品的操作技术。

 ● 清洁:

 减少微生物数量的过程。

 ● 方法

 ● 物理:热力、辐射、滤过、干燥和低温

 ● 干热灭菌法:

 一般细菌繁殖体在干燥状态下, 80-100℃经 1 小时可被杀死,芽胞则需要更高温度才能被杀死。

 ● ①焚烧:废弃物、尸体 ● ②灼烧:接种环、试管口 ● ③干烤:(160~170℃, 2h)利用干烤箱灭菌,一般加热至 171℃经 1h 或 160℃ 2h 或 121℃ 16h。适用于高温下不变质、不损害、不蒸发的器皿(如:玻璃器皿)

 。

 ● ④红外线( 0.7~1000um 波长的电磁波)

 :医疗器械 ● 湿热灭菌法:

 最常用,在相同温度下湿热灭菌法比干热灭菌法效果更好。

 ⅰ湿热中细菌菌体蛋白较易凝固变性;ⅱ湿热的穿透力比干热大;ⅲ湿热的蒸汽有潜热效应存在。

 ● ①巴氏消毒法:

 用较低的温度杀灭液体中的病原菌或特定微生物,以保持物品中所需的不耐热成分不被破坏的消毒方法 ● (61.1-62.8 ℃ 30min 或 71.7℃15-30s,主要用于牛乳消毒和酒类)

 。

 ● ②煮沸法( 100 ℃, 5min)食具、注射器等消毒 ● ③流动蒸汽消毒法( 100 ℃ 15-30min )

 ● ④间歇蒸汽灭菌法( 100 ℃ 5-30min,37 ℃24h×3 天)

 ● ⑤高压蒸汽灭菌法:

 ● *压力 —103.4KPa(1.05Kg/cm2 )

 ● *温度 —121.3 ℃ ● *时间 —15-20min

 ● *效果 —杀灭包括芽孢在内所有微生物 ● *应用 —所有耐高温、高压、耐湿的物品 ● 辐射杀菌法:

 ● ①紫外线:波长 240—300nm 的紫外线具有杀菌作用,其中以 265—266nm 最强。紫外线杀菌机理是 干扰细菌 DNA 合成, 导致细菌 变异和死亡。

 手术室空气消毒常采用 紫外线消毒。

 ● ②电离辐射:高速电子、 X 射线、 γ 射线 ● ③微波:波长为 1—1000mm 的电磁波,不能穿透金属表面。微波主要靠热效应发挥作用,且必须在有一定含水量条件下才能显示出来。

 ● 滤过杀菌法 ● 干燥杀菌法 ● 低温杀菌法 ● 化学法杀菌机制 ● ⑴破坏菌体蛋白; ● ⑵干扰细菌的酶系统和代谢; ● ⑶改变细胞膜的通透性。

 ● 影响消毒灭菌效果的因素

 ● 微生物的种类:微生物对消毒灭菌的敏感性高低排序大致如下:真菌、细菌繁殖体、有包膜病毒、无包膜病毒、分枝杆菌、细菌芽胞。

 ● 微生物的物理状态 ● 微生物的数量 ● 消毒剂的性质、浓度及作用时间 ● 温度:消毒剂的杀菌作用速度随温宿升高而加快。

 ● 酸碱度 ● 有机物 ● bacteriophage 噬菌体

 ● 噬菌体的生物学性状

 噬菌体是可以感染细菌、真菌、放线菌和螺旋体的病毒,可以通过滤菌器,无细胞结构,专性胞内寄生。

 ● 形态与结构:

 ● 噬菌体很小,在光镜下看不见,需用电镜观察。不同的噬菌体在电镜下有三种形态:

 蝌蚪形、微球形和丝形 。大多数噬菌体呈蝌蚪形,由头部和尾部两部分组成。

 ● 结构及化学组成:

 ●

  ● 抗原性:噬菌体具有抗原性,能刺激机体产生特异性抗体。

 ● 抵抗力:噬菌体对理化因素及多数化学消毒剂的抵抗力 比一般细菌的繁殖体强 ,75℃ 30min 灭活。噬菌体能耐受低温和冰冻,但对紫外线和 X 射线敏感。

 ● 毒性噬菌体

 ● 噬菌体感染细菌有两种结果:

 ● ①毒性噬菌体( virulent phage):能在宿主细胞内复制增殖,产生许多子代噬菌体,并最终裂解细菌,建立溶菌周期。

 ● ②温和噬菌体( temperate phage):噬菌体基因与宿主染色体整合,成为前噬菌体,细菌变成溶原性菌,不产生子代噬菌体; ● 但噬菌体 DNA 能随细菌 DNA 复制,并随细菌的分裂而传代,建立溶原状态。

 ● 毒性噬菌体 ● ■毒性噬菌体在宿主菌内以 复制方式 进行增殖,增殖过程包括:

 吸附、穿入、生物合成、成熟和释放。

 ● 液体培养基——噬菌现象可使浑浊菌液变得澄清。

 ● 固体培养基——若用适量的噬菌体和宿主菌液混合后接种培养,培养基表面可有透亮的溶菌空斑出现。一个空斑系由一个噬菌体复制增殖并裂解细菌后形成,称为 噬斑( plaque),不同噬菌体噬斑的形态与大小不尽相同。

 ● ■若将噬菌体按一定倍数稀释,通过噬斑计数,可测定一定体积内的 噬斑形成单位( plaque forming units ,pfu)数目,即噬菌体的数目。

 ● ■溶菌周期:毒性噬菌体以复制的方式在宿主体内增殖,从吸附开始至裂解菌体释放出子代噬菌体的过程。

 ● 温和噬菌体

 ● ■前噬菌体( prophage):温和噬菌体的基因组能与宿主菌基因组整合,并随细菌分裂传至子代细菌的基因组中,不引起细菌裂解。整合在细菌基因组中的噬菌体基因组称为 前噬菌体( prophage)。带有前噬菌体基因组的细菌称为 溶原性细菌 。

 溶原性:温和噬菌体具有产生子代成熟噬菌体和裂解宿主菌的潜在能力。

 ● ■溶原性转换( lysogenic conversion ):某些前噬菌体可导致细菌基因型和性状发生改变。例如白喉棒状杆菌产生白喉毒素的机理 。

 ● bacterial genetics and variation

 细菌遗传和突变

 ● 遗传术语

 ● 遗传( heredity):

 使微生物的性状保持相对稳定,子代与亲代生物学的性状基本相同,且代代相传。

 ● 变异( variation)

 :

 在一定条件下,子代与亲代之间以及子代与子代之间的生物学性状出现的差异,有利于物种的进化。

 ● 基因型( genotype):细菌的遗传物质。

 ● 表型( phenotype):基因表现出的各种性状。

 ● 遗传性变异:

 是细菌的基因结构发生了改变,故又称基因型变异。常发生于个别的细菌,不受环境因素的影响,变异发生后是不可逆的,产生的新性状可稳定地遗传给后代。

 ● 非遗传性变异:

 细菌在一定的环境条件影响下产生的变异,其基因结构未改变,称为表型变异。易受到环境因素的影响,凡在此环境因素作用下的所有细菌都出现变异, 而且当环境中的影响因素去除后, 变异的性状又可复原, 表型变异不能遗传。

 ● 细菌的遗传物质

 ● DNA 的结构与功能:

 ● 结构 —— 两条互相平行而方向相反的多核苷酸链 ● 功能 —— 储存、复制和传递遗传信息 ● 复制 —— 半保留复制 ● 特点 —— 复制中易发生错误 —基因突变 ● 蛋白合成 —— 分子生物学中心法则( DNA-RNA- 蛋白质)

 ● 细菌的遗传与变异

 ● 染色体( chromosome)

 ● ①一条环状双螺旋 DNA 长链,按一定构型反复回旋形成松散的网状结构; ● ②缺乏组蛋白,无核膜包裹; ● ③约含有 5000 个基因; ●

 质粒 plasmid ——是细菌 染色体以外 的遗传物质,是闭合环状的双链 DNA 。

 ● 质粒的特征 :

 ● ①质粒具有自我复制的能力。

 ● ②质粒 DNA 所编码的基因产物赋予细菌某些性状特征。

 ● ③质粒可自行丢失与消除。

 ● ④质粒的转移性。

 ● ⑤质粒可分为相容性与不相容性两种。

 ● 质粒的分类 ● 根据质粒能否通过细菌的接合作用进行传递 ①接合性质粒②非接合性质粒 ● 根据质粒在细菌内拷贝数多少 ①严紧型质粒②松弛型质粒 ● 根据相容性 ①相容性 —— 几种质粒同时共存于同一菌体内;②不相容性 —— 不能同时共存 ● 根据所编码的生物学性状,质粒基因可编码多种重要的生物学性状:

 ● ■致育质粒( fertility plasmid 、F 质粒)编码性菌毛,介导细菌之间的接合传递; ● ■耐药性质粒( resistance plasmid、R 质粒)编码细菌对抗菌药物或重金属盐类的耐药性。分两类,一是接合性耐药质粒( R 质粒),另一是非接合耐药性质粒( r 质粒); ● ■毒力质粒( Vi 质粒)

 编码与该菌致病性有关的毒力因子; ● ■细菌素质粒:编码细菌产生细菌素; ● ■代谢质粒:编码产生相关的代谢酶。

 ● 转位因子( transposable element)

 ● 转位因子:是一类在细菌染色体、质粒或噬菌体之间可自行移动的一段特异的具有转位特性的核苷酸序列片段,又称移动基因。

 ● 转座子有二类:

 ● ①插入序列( insertion sequence, IS):最小,不超过 2kb,只携带与转座功能有关的基因。

 ● ②转座子( transposon,Tn):长度一般超过 2kb,除携带与转位有关的基因外还携带其他基因(如耐药性、毒素基因等)

 ● 整合子 integron ● 定位:细菌染色体、质粒或转座子上,可捕获和整合外源性基因,使之转变成功能性基因的表达单位。

 ● 基本结构:两端为保守末端( attI ,59-be),中间为可变区( orf 1),含一个或多个基因盒。

 ● 功能元件:重组位点( attI ,59-be);整合酶基因( intI );启动子( Pc)。

 ● 功能:通过转座子或接合性质粒,使多种耐药基因在细菌中进行水平传播。

 ● 基因的转移与重组

 ● 基因转移( gene transfer):外源性的遗传物质由供体菌进入某受体菌细胞内的过程。

 ● 基因重组( recombination):转移的基因与受体菌 DNA 整合在一起,使受体菌获得供体菌某些特性。

 ● 细菌的基因转移和重组方式:

 转化、转导、接合、溶原性转换、原生质体融合。

 ● 1、转化( transformation ):受体菌直接摄取供体菌游离的 DNA 片段获得新的遗传性状的过程称为转化。

 ● 2、接合( conjugation):是细菌通过性菌毛相互连接沟通,将遗传物质(主要是质粒 DNA )从供体菌转移给受体菌。能通过结合方式转移的质粒称为接合性质粒,不能通过性菌毛在细菌间转移的质粒为非接合性质粒。

 ● F 质粒的接合 ● ■F+ —— 即 F 质粒,编码性菌毛,称雄性菌 ● ■Hfr —— F 质粒整合到细菌染色体上,使细菌能高效地转移染色体上的基因,故称高频重组菌 ● ■F’——Hfr 菌中的 F 质粒可从染色体上脱离下来,并带染色体上几个邻近的基因,故称 F’ ● 三者均有性菌毛,均可发生接合 ● R 质粒的接合 ● ■细菌的耐药性与耐药性的基因突变及 R 质粒的接合转移等有关。

 ● ■R 质粒有 耐药传递因子 和耐药决定因子 两部分组成。

 耐药传递因子 的功能与 F 质粒相似,可编码性菌毛的产生和通过接合转移; R 决定子能编码对抗菌药物的耐药性。

 ● 3、转导( transduction):是以温和噬菌体为载体,将供体菌的一段 DNA 转移到受体菌内,使受体菌获得新的性状。

 ● ■根据转导基因片段的范围, 可将转导分为两类:

 普遍性转导 (转导的 DNA 可是供菌染色体上的任何部分)

 、局限性转导 (转导的 DNA 只限供菌染色体上的特定基因)

 。

 ● 4、溶原性转换( lysogenic conversion):溶原性细菌因染色体上整合有前噬菌体而获得新的遗传性状称为溶原性转换。

 ● 5、原生质体融合( protoplast fusion):G +菌形成原生质体后,在聚乙二醇( PEG)作用下,可使两种不同的细菌细胞发生融合的过程。

 ● ■融合后形成双倍体细胞,可短期生存,染色体重组,获得多种不同表型的重组融合体。

 ● 人为实验基因转移与重组。

 ● 基因突变

 ● 1、自发突变与诱发突变 ● ①突变可以自然发生为:自发突变,具自发性,随机性。

 ● 彷徨试验( fluctuation test,波动试验)

 :

 随机的、非定向 的突变是在接触噬菌体之前就已发生,噬菌体对突变仅起筛选而不是诱导作用。

 彷徨试验:证明微生物群体中的变异株是来自由自发性突变所创造的一种方法。如对大肠杆菌的抗噬菌体的试验,先把对噬菌体敏感的大肠杆菌配制成约含有 103/毫升细胞的稀悬浮液,取 10 毫升注入一只大试管,然后分别取 0.2 或 0.5 毫升分装于 20 支小试管内,全部试管在同样条件下培养 24—36 小时,再把大试管区(a 组)和小试管区(b 组)的大肠杆菌各在 20 只加有噬菌体的琼脂培养基的培养皿中培养,根据所形成的抗噬菌体的菌落数目,计算 a、b 二组的平均数和方差(varjance)。如果 a、b 两组的方差服从于泊松分布,则可以认为因选择因子的作用使细菌产生抗噬菌体的突变,当 b 组的方差大,而 a 组的方差小时,则可把细菌的抗噬菌体看做是由于自发突变的结果。因为接种量极少,最初接种到试管内的细胞偶然混杂中,原来就存在的抗噬菌体的大肠杆菌的机会是非常小的,以此为前提,在 b 组的各支试管内的培养物中,因突变而出现抗噬菌体的大肠杆菌的时期和数目是随机的,相反而 a 组可认为只是表现于取样误差(sampling error),所以可作出如上述的结论。

 ● ②人工诱导产生的突变为诱发突变,可提高突变率。

 ● 2、突变率:是指细菌生长时发生突变的频率。

 ● 3、突变与选择 ● 影印试验( replica plating ):耐药突变株在接触药物之前出现,药物的作用是选择耐药株,淘汰敏感株。

 其基本过程是:把长有许多菌落(可多达数百个)的母种培养皿倒置于包有 灭菌丝绒布的木圆柱(直径略小于培养皿)上,然后可把这一“印章”上的细菌一一接种到不 同的选择性培养基平板上,待培养后,对各皿相同位置上的菌落作对比后,就可选出适当的突 变型。据报道,用这种方法,可把母平板上 10~20%的细菌转移到绒布上,并可利用它接种 8 个子培养皿。

 ● 4、回复突变与抑制突变 ● 野生型( wild type ):未发生突变的菌株。

 ● 突变型( mutant type):相对于野生型,某一性状发生改变的菌株。

 ● 回复突变( reverse mutation):有时突变株经过又一次突变可恢复为野生型的性状。

 ● 细菌感染与免疫

 ● 正常菌落与机会致病菌

 ● ■正常菌群对宿主的生理学作用:

 ● ⑴生物拮抗,体内正常菌群可以抵抗外来致病菌的入侵和定殖。其作用机制为:①受体竞争;②产生有害代谢产物;③营养竞争;④合成细菌素。

 ● ⑵营养作用:参与宿主的物质代谢、营养物质转化和合成。

 ● ⑶免疫作用:正常菌群作为抗原促进免疫系统发育。

 ● ⑷抗衰老作用 ● ⑸抗肿瘤作用:①降解致癌物质;②激活巨噬细胞 —— 抑制肿瘤细胞。

 ● ■机会致病菌(致病条件)

 ● ⑴正常菌群的寄生部位改变 ● ⑵宿主免疫功能低下 ● ⑶菌群失调:在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中,宿主某部位正常菌群中各菌种间的比例发生较大幅度的变化而产生的疾病。

 常可引起二重感染或重叠感染,即在抗菌药物治疗感染性疾病的过程中,发生了另一种新致病菌引起的感染。

 ● 细菌的致病作用

 ● 1、毒力:表示细菌致病性的强弱。

 ● 半数致死量:

 在一定条件下能引起 50%的实验动物死亡的细菌数量或毒素剂量。

 ● 半数感染量:

 在一定条件下能引起 50%的组织培养细胞感染的细菌数量或毒素剂量。

 ● 2、细菌的致病作用取决于 :细菌的毒力、细菌侵入的数量、细菌侵入的途径 ● 细菌的毒力 ● ㈠侵袭力:致病菌能突破宿主皮肤、粘膜生理屏障,进入机体并在体内定植、繁殖扩散的能力。

 ● 1、黏附素 ● 2、荚膜:抗吞噬和抵御杀菌物质 ● 3、侵袭性物质:侵袭素、侵袭性酶 ● 4、细菌生物被膜:细菌及其分泌的胞外多聚物组成 ● ㈡毒素 ● 外毒素和内毒素的主要区别 ●

  ●

  ● 宿主的免疫防御机制

 ●

  ● 非特异性免疫 ● (一)屏障结构 ● *皮肤与黏膜屏障 :机械阻挡、纤毛运动;分泌杀菌物质;菌群拮抗作用 ● *血脑屏障:软脑膜 +脉络膜 +脑毛细血管 +星状胶质细胞 ● *胎盘屏障:母体子宫内膜的基蜕膜 +胎儿绒毛膜 ● (二)吞噬作用 吞噬细胞分为:

 ■大吞噬细胞:血液中单核细胞和组织中巨噬细胞 ■小吞噬细胞:血液中中性粒细胞

 ● 1、吞噬杀伤过程 :趋化→接触→吞入→杀灭与消化→残渣排除 ● 2、杀伤机制:

 ● 依氧杀菌机制 ● ①呼吸爆发(需分子氧参加)

 ● ②髓过氧化物酶( MPO):存在于溶酶体中,与 H 2 O 2 及氯化物的共同参与,对细菌、真菌等具有强大杀伤活性。

 ● 非依氧杀菌机制 ● ■酸性作用:糖分解产酸而导致 pH 下降,抑制细菌生长而杀菌。

 ● ■溶酶体酶及杀菌蛋白:溶酶体、乳铁蛋白、蛋白水解酶、核酸酶、酯酶等,对细菌有杀伤、消化、分解作用。

 ● 3、吞噬作用的后果 ● ■完全吞噬:病原体在吞噬溶酶体内被杀灭、消化、排除残渣的过程。

 (5-10 分钟死亡, 30-60 分钟破坏)

 ● ■不完全吞噬:只被吞噬,却不被杀死。

 ● ■组织损伤:吞噬过程中,溶酶体酶(水解酶)也能破坏邻近的正常组织,造成组织损伤和炎症反应。

 ● (三)体液因素

 ● ■补体:调理,溶菌。

 ● ■溶菌酶:存在于血清,唾液,泪液,乳汁,主要作用于 G+菌。

 ● ■防御素:多肽,破坏胞外菌细胞膜。

 ● 特异性免疫 ● (一)体液免疫 —— 抗体的作用 ● 1、抑制病原体黏附 ● 2、调理吞噬作用 ● 3、中和细菌外毒素 ● 4、溶菌作用 ● 5、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用( ADCC )

 ● (二)细胞免疫 ● 细胞毒 T 细胞( CTL)直接杀伤靶细胞 ● 效应 T 细胞( Th1)产生细胞因子发挥作用 ● (三)黏膜免疫( mucosal immune system,MIS )

 ● 抗细菌感染免疫的特点 ● (一)抗胞外菌感染的免疫 ● ■胞外菌:指寄生在宿主细胞外的组织间隙和血液、淋巴液和组织液中的细胞。如葡萄球菌。

 ● ■靠非特异免疫;但主要是体液免疫发挥作用 ● 吞噬作用(非特异)

 ● 抗体和补体的作用:①阻止细菌定植(黏附)

 ;②调理吞噬;③激活补体溶菌;④中和细菌外毒素。

 ● 细胞免疫( Th2):辅助 B 细胞产生抗体;产生细胞因子,促进吞噬。

 ● (二)抗胞内菌感染的免疫 ● ■胞内菌:寄生在细胞内的细菌,分专性胞内菌(立克次体,衣原体)

 、兼性胞内菌(结核分枝杆菌,麻风分枝杆菌,伤寒沙门菌,布氏杆菌,肺炎军团菌,李斯特菌)

 。

 ● ■特点:胞内寄生、毒性低、呈慢性感染、免疫病理损伤,主要靠细胞免疫功能。

 ● ■吞噬作用:起一定作用 ● ■细胞免疫( CTL ):主要作用 ● ■局部黏膜免疫:细菌未进细胞前由 sIgA 阻止其黏附,使其不能侵入细胞内。

 ● 感染的发生与发展

 ● 感染的来源与传播 ● ■内源性感染:

 来自宿主自身的细菌感染,主要指曾经感染过而潜伏下来的微生物重新感染。比如结核分支杆菌。也常见于机体免疫力下降时。

 ● ■外源性感染:

 引起感染的细菌来源于宿主体外,主要有病人及带菌者、患病及带菌动物。

 ●

  ● 感染的类型 ● (一)

 隐性感染:

 ● 当机体抗感染免疫力较强或入侵的细菌数量不多、毒力较弱,感染后损害较轻,使机体不出现或出现不明显的临床症状者。一般在一次传染病流行中,大多数人为隐性感染,如结核。

 ● (二)

 显性感染:

 ● 1、局部感染 ● 2、全身感染:

 ● ①毒血症:

 致病菌侵入体内后, 只在机体局部生长繁殖,病菌不进入血循环,但其产生的外毒素入血 。(白喉)

 ● ②内毒素血症:

 G-菌侵入血液,并在其中大量繁殖、崩解后释放大量内毒素;也可由病灶内 G-菌死亡释放内毒素入血。

 ● ③菌血症:

 致病菌由局部侵入血流,但未在血流中生长繁殖,只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。(伤寒早期)

 ● ④败血症:

 致病菌侵入血后在其中大量繁殖并产生毒性物质,引起全身性中毒症状。

 (高热、皮肤和粘膜瘀斑、肝脾肿大)

 ● ⑤脓毒血症:

 化脓性菌侵入血后在其中大量繁殖,并通过血流扩散至宿主体内的其他组织或器官,产生新的化脓性病灶。

 ● (三)带菌状态 ● 致病菌在显性或隐性感染后并未消失,在体内继续留存一段时间,与机体免疫力处于相对平衡状态。

 ● 医院感染

 ● 医院感染( hospital acquired infection ):患者在住院期间发生的感染或医院内获得而出院后发生的感染,或与前次住院有关的感染(不包括入院前已处于潜伏期的感染)。

 ● ■内源性医院感染:由自身正常菌群转变成机会性致病菌所致特定条件:①寄居部位改变;②免疫功能下降;③菌群失调

 ● ■外源性医院感染(交叉感染)

 :患者遭受医院内非自身存在的病原体侵袭而发生的感染。病人之间、医患之间、污染医护用品或诊治设备、环境空气等,也称医院内感染。

 ● ■医源性感染 ● Pyogenic Cocuss

  化脓性球菌

 ● 本章要点

 ● 葡萄球菌的生物学特性及致病性

 ● 致病性葡萄球菌的鉴别要点

 ● 链球菌的溶血现象

 ● A 群链球菌的生物学特性及致病性

 ● 链球菌溶血素和临床的关系

 ● 肺炎链球菌、脑膜炎链球菌及淋球菌典型生物学特性、主要致病物质及所致疾病

 ● 第一节 葡萄球菌属

 ● 金黄色葡萄球菌

 ● 生物学性状 ● 形态与染色:革兰阳性,直径 1μm,葡萄串样排列,无芽孢鞭毛,体外培养一般不形成荚膜。

 ● 培养特性:需氧或兼性厌氧,营养要求不高,产生多种脂溶性色素,菌落表面光滑湿润,边缘整齐,产生完全透明溶血环(β 溶血)。

 ● 生化反应:多数能分解葡萄糖,麦芽糖,蔗糖,产酸不产气,致病菌株分解甘露醇,触酶阳性,可与链球菌区分。

 ● 抗原:种类多,结构复杂。

 ● 葡萄球菌蛋白 A(SPA)

 90%金黄色葡萄球菌具有,利用此原理建立协同凝集实验。

 ● 荚膜多糖 ● 多糖抗原 ● 分类:致病菌代表-金黄色葡萄球菌,机会性致病菌-表皮葡萄球菌,非致病菌-腐生葡萄球菌。

 ● 抵抗力:对理化因素抵抗力强,对青霉素、红霉素、金霉素、庆大霉素高度敏感,链霉素中度敏感,磺胺、氯霉素敏感度差。

 ● 致病性

 ● 致病物质 表面结构蛋白、毒素和酶类 ● 凝固酶 阻碍吞噬细胞的吞噬或胞内消化作用,使感染局限化和形成血栓。此外,耐热核酸酶已成为测定葡萄球菌有无致病性重要指标之一。

 ● 葡萄球菌溶素 主要是 α 毒素,为外毒素,具有溶血作用。

 ● 杀白细胞素 ● 肠毒素(超抗原)

 ● 表皮剥脱毒素 ● TSST-1,引起毒性休克综合征 TSS。

 ● 所致疾病 ● 化脓性疾病 以脓肿形成为主的各种化脓性炎症,脓汁金黄而粘稠,局限清楚。

 ● 毒素性疾病 肠毒素所致的食物中毒,烫伤样皮肤综合征(多见于婴幼儿和免疫低下成年人),TSS。

 ● 免疫力 ● 有一定天然免疫力但不强,难以防止再次感染。

 ● 检查 ● 直接镜检 ● 分离培养鉴定 ● 鉴定主要依据:产生金黄色色素,溶血性,凝固酶试验阳性,分解甘露醇产酸,耐热核酸酶试验阳性。

 ● 药敏试验 ● 易产生耐药性,90%的菌株产生 β-内酰胺酶,从而耐青霉素。

 ● 葡萄球菌肠毒素检查 ● ELISA,PCR,核酸扩增法检测肠毒素。

 ● 凝固酶阴性葡萄球菌

 医源性感染的常见重要病原菌。

 ● 生物学性状

 ● 革兰阳性,不产生凝固酶和 α 溶血素(但可产生 β 等),机会下可转变为凝固酶弱阳性。

 ● 致病性 ● 致病物质:细菌胞壁外黏质,溶血素,腐生葡萄球菌选择性吸附尿道上皮细胞。

 ● 引起疾病:泌尿系统感染,细菌性心内膜炎,败血症,植入医用器械的感染。

 ● 检查 ● 凝固酶阴性,不分解甘露醇 ● 第二节 链球菌属

 ● 常见于健康人鼻咽部的正常菌群,按照产生溶血现象分为三类:

 ● 甲型溶血链球菌:产生 1~2mm 草绿色溶血环,称 α 溶血或草绿色链球菌,机会致病。

 ● 乙型溶血链球菌:产生 2~4mm 无色溶血环,称 β 溶血/溶血性链球菌,致病力强。

 ● 丙型溶血链球菌:不产溶血素,一般不致病。

 ● 根据抗原可分多类,90%致病菌属 A 群,多呈乙型溶血。

 ● A 群链球菌

 ● 生物学性状 ● 形态;球形或椭圆形,直径 0.6~1μm,链状排列长短不一,无芽孢无鞭毛,有菌毛。

 ● 培养:多数兼性厌氧,营养要求高,产生溶血 ● 生化:分解葡萄糖,产酸不产气,不分解菊糖,不被胆汁溶解,以此鉴别甲型溶血链球菌和肺炎链球菌,不产生触酶,与金黄色葡萄糖球菌鉴别。

 ● 抗原:

 ● 多糖抗原/C 抗原 ● 表面抗原/M 抗原 ● 核蛋白抗原/P 抗原 ● 抵抗力:60℃可被杀死,理化敏感,常见抗生素敏感。

 ● 致病性 ● 致病物质 ● 胞壁成分:黏附素使细菌定植,M 蛋白抗吞噬(主要致病因子)引起超敏反应,肽聚糖引起免疫反应。

 ● 外毒素:致热外毒素(猩红热毒素)引起超抗原反应,链球菌溶素 O(SLO)主见于活动性风湿热,链球菌溶素 S(SLS)产生 β 溶血环。

 ● 侵袭性酶:透明质酸酶,链激酶,链球菌 DNA 酶。

 ● 所致疾病 ● 化脓性感染,毒素性疾病(猩红热,链球菌毒素休克综合征),超敏反应(风湿热和急性肾小球肾炎)。

 ● 免疫性 ● 感染后可获得同型感染力,但格型之间无交叉免疫力,故可反复感染。

 ● 检查 ● 直接镜检 ● 分离培养:β 溶血与葡萄球菌鉴别,α 溶血与肺炎链球菌鉴别。

 ● PYR 试验:特异检测 A 群链球菌 ● 抗 O 试验:风湿病人可做 SLO 抗体测定。

 ● 青霉素 G 为首选药物 ● 肺炎链球菌

 ● 生物学性状 ● 形态:革兰阳性,成双排列,无芽孢无鞭毛,形成荚膜(染色可见)。

 ● 培养:营养要求高,兼性厌氧,形成 α 溶血,自溶酶可被胆汁激活促进菌体溶解。

 ● 生化:分解葡萄糖,麦芽糖,蔗糖,产酸不产气,胆汁溶菌试验可鉴别。

 ● 抗原:荚膜多糖,菌体抗原(C 多糖,M 蛋白)

 ● 抵抗:对理化敏感 ● 致病性 ● 致病物质:荚膜(主要毒力因子),肺炎链球菌溶素 O,磷脂壁酸,神经氨酸酶。

 ● 引起疾病:定居于鼻咽腔,机会性致病菌,主要大叶性肺炎,其次支气管炎。

 ● 免疫性:可产生牢固的特异性免疫 ● 检查(主要与甲型溶血链球菌鉴别)

 ● 直接镜检 ● 胆汁溶菌 ● Optochin 敏感试验 ● 荚膜肿胀试验 ● 动物毒力试验 ● 甲型溶血链球菌格兰阴性,肺炎链球菌革兰阳性。

 ● 甲型溶血链球菌:草绿色链球菌,感染性心内膜炎最常见病菌,变异链球菌与龋齿关系密切。

 ● 第三节 奈瑟菌属(格兰阴性,无芽孢无鞭毛)

 ● 脑膜炎奈瑟菌

 流行性脑膜炎病原菌 ● 生物学性状 ● 形态:豆形格兰阴性双球菌,排列不规则,多位于中性粒细胞内,直径 0.6-0.8μm,大多有荚膜和菌毛。

 ● 培养:用巧克力色培养基,专性需氧,不溶血,产生自溶酶。

 ● 生化:分解葡萄糖、麦芽糖,产酸不产气。

 ● 抗原:我国%以上为 A 群,分为 L9`L10`L11 三型。

 ● 抵抗力:对理化抵抗因素弱 ● 致病性 ● 致病物质:荚膜,菌毛,IgA1 蛋白酶,脂寡糖(主要致病物质)

 ● 所引起疾病:流行性脑膜炎 ● 免疫性:以体液免疫为主 ● 检查:直接镜检,可溶性抗原诊断 ● 淋病奈瑟菌

 ● 生物学性状 ● 格兰阴性双球菌,直径 0.6-0.8μm,大多有荚膜和菌毛。碱性亚甲蓝可染成蓝色。

 ● 致病性 ● 致病物质:菌毛,外膜蛋白,脂寡糖,IgA1 蛋白酶, ● 所致疾病:人类是淋病奈瑟菌唯一宿主,通过性接触侵入尿道和生殖道而感染淋病。

 ● 免疫性:无天然抵抗力,多数可自愈,免疫不持久 ● 检查:直接镜检, ● Enteric baccilli

  肠道杆菌

 ● 肠杆菌共同特征

 ● 形态与结构:大多有菌毛,多数有鞭毛,少数有荚膜,全部不产生芽孢。

 ● 培养:兼性厌氧或需氧,营养要求不高,菌落湿润光滑、灰白色,有些菌产生溶血环。

 ● 生化反应:过氧化氢酶阳性,氧化酶阴性,乳糖发酵(大部分非致病菌)

 ● 抗原结构 ● 菌体 O 抗原:LPS 最外层,种属特异性,失去该抗原则由光滑性转变为粗糙型菌落。

 ● 鞭毛 H 抗原:不耐热,存在于鞭毛中。

 ● 荚膜抗原 ● 抵抗力:对理化因素抵抗力不强 ● 第一节 埃希氏菌属

 ● 大肠埃希菌(E.coli)

 ● 生物学性状 ● 革兰阴性,兼性厌氧,营养要求不高,形成中等大小灰白色光滑菌落。

 ● 可发酵葡萄糖等,产酸产气,绝大多数菌株发酵乳糖,硫化氢试验阴性,动力实验阳性,IMViC:++--。

 ● 致病性与免疫性 ● 致病物质 ● 黏附素 使细菌黏附在泌尿道/肠道壁上 ● 外毒素 志贺毒素Ⅰ、Ⅱ,耐热肠毒素 a\b 等 ● 所致疾病 ● 肠道外感染 ● 多数大肠埃希菌在肠道内不致病,迁徙到其他器官引起化脓性感染和泌尿道感染。

 ● 肠胃炎 ● 肠产毒素性大肠埃希菌 ETEC 旅行者腹泻,水样便,婴幼儿腹泻。肠毒素有耐热和不耐热两种。

 ● 肠侵袭性大肠埃希菌 EIEC 水样便,少量血便,腹痛、发热。侵袭性致病,不产生肠毒素。

 ● 肠致病性大肠埃希菌 EPEC 恶心、呕吐、发热、水样便。不产生肠毒素,无侵袭力,破坏肠粘膜结构。

 ● 肠出血性大肠埃希菌 EHEC 水样便,大量出血,剧烈腹痛,低热或无,表达志贺毒素,伴小肠绒膜破坏。

 ● 肠聚集性大肠埃希菌 EAEC 持续性水样便,呕吐,脱水,发热。聚集性黏附上皮细胞,单核浸润和出血。

 ● 检查

 ● IMViC:++--,结合其他生化反应。

 ● 第二节 志贺菌属

 志贺菌俗称痢疾杆菌 ● 生物学性状

 ● 革兰阴性短小杆菌,无芽孢、鞭毛、荚膜,有菌毛,营养要求不高,形成半透明光滑菌落,宋内志贺菌出现扁平粗糙菌落。

 ● 分解葡萄糖,产酸不产气,宋内志贺菌迟缓发酵乳糖,其他不发酵乳糖,硫化氢实验阴性,动力实验阴性。

 ● 有 O(分类依据)和 K 两种抗原,除 A 群外均发酵甘露醇,除 D 群外均无鸟氨酸脱羧酶。

 ● A 群:痢疾志贺菌 不发酵甘露醇 ● B 群:福氏志贺菌 ● C 群:鲍氏志贺菌 ● D 群:宋内志贺菌 只有一个血清型 ● 抵抗力弱,对酸和一般消毒剂敏感 ● 致病性和免疫性

 ● 致病物质 ● 侵袭回肠末端和结肠的粘膜上皮,逃避免疫清楚,诱导细胞程序性死亡。

 ● 具有强烈内毒素,引起发热、中毒性休克,括约肌痉挛,出现腹痛、里急后重。

 ● 外毒素:志贺毒素,损伤上皮细胞。

 ● 所致疾病 ● 引起细菌性痢疾、小儿急性中毒性痢疾、溶血性尿毒症,我国流行福氏和宋内志贺菌,宋内引起轻型感染,福氏转变为慢性。

 ● 感染几乎只局限于肠道,不入侵血液。

 ● 头三天发热、腹痛、水样便,后转变为脓血便伴里急后重。

 ● 免疫性 ● 产生分泌性 IgA,免疫期短暂。

 ● 检查

 ● 毒力侵袭实验(sereny 试验)

 ● 免疫染色法、免疫荧光菌球法、协同凝集试验、胶乳凝集试验、PCR

 ● 第三节 沙门菌属

 ● 肠道沙门菌和邦戈沙门菌 伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌 ● 生物学性状 ● 形态:革兰阴性杆菌,有菌毛、鞭毛,一般无荚膜,均无芽孢 ● 基因:基因组大小与大肠埃希菌相近,含多个致病岛和大量前噬菌体 ● 培养:兼性厌氧,营养要求不高,形成无色半透明光滑菌落。

 ● 生化:不发酵乳糖/蔗糖,发酵葡萄糖、麦芽糖、甘露醇,伤寒沙门菌产酸不产气,其他菌均产酸产气,克氏双糖斜面不发酵,硫化氢阳性或阴性,动力阳性 ● 抗原:O(特异多糖)和 H,Vi 抗原 ● 抵抗力较差,对消毒剂敏感 ● 致病性和免疫性 ● 致病物质 ● 侵袭小肠末端的 M 细胞,胞内寄生,Vi 抗原抵抗吞噬细胞吞噬。

 ● 沙门菌死亡后释放内毒素引起免疫反应,大剂量导致中毒和休克。

 ● 所致疾病 ● 肠热症:伤寒沙门菌引起的伤寒,甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌引起的副伤寒(病程较短、病情较轻),引起菌血症、全身中毒症状 ● 肠胃炎:发热、恶寒、水样便,起病急,偶有粘液/脓性便 ● 败血症 ● 特异性细胞免疫是主要防御机制 ● 检查 ● 根据病程不同采取不同的标本 ● 第一周起:外周血,第二周起:粪便,第三周起:尿液,1——3 周均可取骨髓液 ● 肥达实验 ● Vibrio Cholerae

 霍乱弧菌

 ● 第一节 霍乱弧菌

 ● 生物学性状

 ● 形态:革兰阴性弧形、逗点状,有单鞭毛,运动活泼;

 ● 基因:产霍乱毒素的菌株含前噬菌体 CTXΦ 基因组,CTX A 和 CTX B 是霍乱毒素。

 ● 培养:兼性厌氧,营养要求不高,耐碱不耐酸;TCBS 培养基上菌落呈黄色,可分解蔗糖,培养基呈暗绿色。

 ● 生化:氧化酶和触酶阳性,发酵葡萄糖、蔗糖和甘露醇,产酸不产气,还原硝酸盐,吲哚试验阳性。

 ● 抗原:耐热 O 抗原和不耐热 H 抗原(无特异性)

 ● 对热、酸和一般消毒剂敏感 ● 致病性和免疫性 ● 致病物质 ● 霍乱毒素使腺苷酸酶持续活化,cAMP 升高,刺激肠粘膜隐窝细胞主动分泌氯离子和氢氧根,抑制肠绒毛细胞吸收钠离子,导致严重腹泻和呕吐。

 ● 所致疾病 ● 剧烈腹泻和呕吐,排除米泔样便,迅速发展为脱水、休克肌肉痉挛、低钾血症、代酸、肾衰竭等。

 ● 产生牢固免疫力 ● 检查 ● 直接镜检 ● 免疫学诊断(制动试验)

 ● TCBS ● 第二节 副溶血性弧菌

 ● 生物学性状 ● 形态:弧状、棒状、卵圆状等多形性,革兰阴性,可形成端鞭毛和侧鞭毛,无芽孢。

 ● 培养:嗜盐菌,无盐不能生长,TCBS 平板形成中等大小、不分解蔗糖的蓝绿色光滑菌落。

 神奈川现象 KP:我妻琼脂平板上产生 β 溶血,KP 阳性菌株具有致病性。

 ● 不耐热不耐酸 ● 致病性和免疫性 ● 致病物质 ● 侵袭力包括Ⅲ型分泌系统(T3SS)、毒力岛、鞭毛、荚膜、生物膜和外膜蛋白,耐热直接溶血素 TDH 是主要致病物质,具有溶血毒性和肠毒素活性,增加肠粘膜细胞内钙含量诱导细胞分泌氯离子而引发腹泻。

 ● 所致疾病 ● 自限性腹泻至中度霍乱样病症,病后免疫力不强。

 ● 检查

 ● TCBS 培养基鉴别 ● Helicobacter 螺杆菌属

 ● 幽门螺杆菌

 ● 生物学性状

 ● 形态:单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形或弧形弯曲,运动活泼,革兰阴性,有菌毛。

 ● 培养:微需氧,营养要求高,针尖状无色透明菌落。

 ● 生化:不分解糖类,过氧化氢酶和氧化酶阳性,尿素酶丰富,可迅速分解尿素释放氨。

 ● 致病性和免疫性 ● 致病物质 ● 侵袭力:尿素酶、鞭毛和菌毛 ● 胃酸性环境中,菌体分解尿素表面形成氨云,中和胃酸。

 ● 招募免疫细胞至胃黏膜组织,启动免疫应答。

 ● 空泡毒素 A (Vac A)和细胞毒素相关蛋白 A(Cag A)

 ● 所致疾病 ● 慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡 ● 检查 ● 快速尿素酶试验 ● 碳 13 呼气试验 ● Anaerobic bacterium 厌氧性细菌

 ● Clostridium 厌氧芽孢梭...

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